ELUMATIC III 2-20 GBq, générateur radiopharmaceutique

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

L'éluat du générateur (solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium Ph. Eur.) est indiqué pour :

·         Marquage de différentes trousses pour préparations radiopharmaceutiques développées et autorisées pour le marquage avec cette solution.

·         Scintigraphie thyroïdienne : imagerie directe et mesure de la fixation thyroïdienne permettant d'obtenir des informations sur la taille, la position, la nodularité et la fonction de la glande dans les affections thyroïdiennes.

·         Scintigraphie des glandes salivaires : diagnostic d'une sialadénite chronique (par exemple syndrome de Sjögren), évaluation de la fonction des glandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans les troubles des glandes salivaires, et suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques (en particulier traitement par l'iode radioactif).

·         Localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel).

·         Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l'évaluation des troubles de la fonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d'obtenir l'information diagnostique requise.

Insuffisants rénaux

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soins, car une exposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l'utilisation chez la population pédiatrique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Un pré-traitement des patients par des agents bloquant la thyroïde peut être nécessaire pour certaines indications.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de réduire l'exposition aux radiations.

Pour la scintigraphie de diverticules de Meckel, le patient doit être à jeun depuis trois à quatre heures avant l'examen afin de maintenir un faible péristaltisme de l'intestin grêle.

Après l'examen

Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit être évité au cours des 12 heures suivant l'examen.

Mises en garde spécifiques

La solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium contient 3,6 mg/mL de sodium.

En fonction du moment d'administration de l'injection, la teneur en sodium administrée au patient peut être supérieure à 1 mmol dans certains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

Pour le marquage d'une trousse, la détermination de la teneur en sodium de la dose administrée doit prendre en compte le sodium provenant de l'éluat et de la préparation radiopharmaceutique. Veuillez consulter la notice de la trousse concernée.

Afin d'éviter de faux positifs et de minimiser l'irradiation en réduisant l'accumulation de pertechnétate dans la thyroïde et les glandes salivaires, du perchlorate de potassium doit être administré avant une scintigraphie des canaux lacrymaux ou une recherche de diverticules de Meckel.

Dans la scintigraphie des glandes salivaires, une spécificité moindre de la méthode doit être attendue comparativement à la sialographie par IRM.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Des informations sur des effets indésirables issues de notifications spontanées sont disponibles. Les types d'effets indésirables rapportés sont des réactions anaphylactoïdes, des réactions neurovégétatives et divers types de réactions au site d'injection. Le pertechnétate (^99mTc) de sodium issu du générateur Elumatic III est utilisé pour le marquage radioactif de divers composés. Le potentiel d'effets indésirables de ces agents pharmaceutiques est généralement plus élevé que celui du ^99mTc, et de ce fait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composés marqués qu'au ^99mTc. Les types éventuels des effets indésirables à la suite de l'administration intraveineuse d'une préparation pharmaceutique marquée par le ^99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Ces informations peuvent être consultées dans le RCP de la trousse utilisée pour la préparation radiopharmaceutique.

Réactions anaphylactoïdes :

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées à la suite de l'injection intraveineuse de pertechnétate (^99mTc) et ont comporté divers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritations cutanées, un oedème ou une dyspnée².

Réactions neurovégétatives (système nerveux et troubles digestifs) :

Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont été rapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été des troubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements². D'autres rapports ont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées² ou des sensations vertigineuses². Les effets neurovégétatifs sont plutôt considérés comme liés au contexte de l'examen qu'au technétium (^99mTc), particulièrement chez les patients anxieux.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

D'autres rapports ont décrit des réactions locales au site de l'injection. Ces réactions sont liées à l'extravasation de la substance radioactive durant l'injection, et sont allées d'une tuméfaction locale² jusqu'à une cellulite². Selon la radioactivité administrée et le composé radiomarqué, une extravasation étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

Les types de réactions et les symptômes observés sont résumés ci-dessous. Seules des notifications spontanées ont pu être analysées, et aucune indication de fréquence ne peut donc être mentionnée.

Effets indésirables classés par classe de système d'organe

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue* : Réactions anaphylactoïdes (par exemple dyspnée², coma, urticaire, érythème, éruption, prurit, oedème à diverses localisations, par exemple visage).

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue* : Réactions vasovagales (par exemple syncope, tachycardie, bradycardie, sensations vertigineuses², céphalées², vision floue, bouffées vasomotrices).

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue* : Vomissements², nausées, diarrhée².

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence inconnue* : Réactions au site de l'injection (par exemple cellulite², douleur², érythème², tuméfaction²).

* Effets indésirables décrits dans des notifications spontanées.

² Ces effets indésirables ont été rapportés avec des produits similaires et sont donc probables avec Elumatic III.

Une exposition à des radiations ionisantes est associée à l'induction de cancers et à un risque d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté  via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr »

BIEN S’HYDRATER avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux radiations.
Pour une scintigraphie de diverticules de Meckel, être à jeun depuis trois à quatre heures avant l’examen afin de maintenir un faible péristaltisme intestinal.
Eviter tout contact avec un nourrisson et une femme enceinte au cours des 12 heures suivant l’examen.
L’allaitement doit être interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.

Femmes en âge de procréer

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Il a été démontré que le technétium-99m, sous forme de pertechnétate libre, passe au travers de la barrière placentaire.

L'administration d'un radioélément à une femme enceinte implique également une irradiation du foetus. Un examen de ce type ne doit être réalisé chez une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le foetus.

L'administration directe de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium à une patiente entraîne une dose d'irradiation de l'utérus de 3,2 mGy. En cas d'administration préalable à la patiente d'un agent bloquant, l'administration de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium entraîne une dose d'irradiation de l'utérus de 2,4 mGy.

Allaitement

Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire d'envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

L'atropine, l'isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder la vidange gastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (^99mTc) en imagerie abdominale.

L'administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent le tractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit de contraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautes doivent être évités durant les 48 heures précédant l'administration du pertechnétate (^99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.

De nombreux agents pharmacologiques modifient la fixation thyroïdienne.

·         les agents antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autres dérivés imidazolés tels que le propylthio-uracile), salicylés, corticoïdes, nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate : leur administration doit être interrompue une semaine avant la scintigraphie thyroïdienne,

·         la phénylbutazone et les expectorants : le traitement doit être interrompu deux semaines auparavant,

·         les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemple thyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) : le traitement doit être interrompu deux ou trois semaines auparavant,

·         l'amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent être interrompus quatre semaines auparavant,

·         aucun produit de contraste intraveineux ne doit avoir été administré au cours des 30 à 60 jours précédents.

Ce médicament radiopharmaceutique doit être uniquement utilisé dans un service de médecine nucléaire habilité et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.

Posologie

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium est habituellement administrée par voie intraveineuse à des activités qui varient largement selon les informations cliniques recherchées et l'appareillage utilisé. D'autres activités peuvent être justifiables. L'injection d'activités supérieures aux NRD (Niveaux de Référence Diagnostiques) doit être justifiée. Le pré-traitement des patients par des agents bloquant la thyroïde peut être nécessaire dans certaines indications. Les activités recommandées sont les suivantes :

Adultes (70 kg) et personnes âgées :

·         Scintigraphie thyroïdienne : 20-80 MBq

·         Scintigraphie des glandes salivaires : 30 à 150 MBq pour des images statiques et jusqu'à 370 MBq pour des images dynamiques

·         Scintigraphie des diverticules de Meckel : 300-400 MBq

·         Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2-4 MBq pour chaque oeil.

Insuffisants rénaux : la radioactivité à administrer doit être déterminée avec soins car un accroissement de l'exposition aux radiations est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent doit être envisagée avec prudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapport bénéfice / risque. Les activités à administrer chez l'enfant et l'adolescent peuvent être calculées conformément aux recommandations de l'European Association of Nuclear Medicine (EANM - mai 2008), en utilisant la formule correspondant à l'indication et le facteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient (Tableau 1).

Scintigraphie thyroïdienne :

Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x facteur de correction (Tableau 1), avec une activité minimale de 10 MBq nécessaire pour l'obtention d'images de qualité satisfaisante.

Identification d'une muqueuse gastrique ectopique :

Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction (Tableau 1),

Activité minimale : 20 MBq

Tableau 1

Scintigraphie des glandes salivaires :

Le Groupe de Travail "Pédiatrie" de l'EANM (1990) recommande que l'activité administrée à l'enfant soit calculée en fonction de sa masse corporelle selon le tableau 2 suivant :

Tableau 2 : Fraction de l'activité adulte

Pour les très jeunes enfants, une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Scintigraphie des canaux lacrymaux : les activités recommandées sont identiques chez l'adulte et l'enfant.

Mode d'administration

Pour usage multidose.

Pour voie intraveineuse, oculaire ou marquage.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Pour la scintigraphie thyroïdienne, la scintigraphie des glandes salivaires, l'identification de muqueuse gastrique ectopique, la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium est administrée par voie intraveineuse.

Pour la scintigraphie des canaux lacrymaux, des gouttes sont instillées dans chaque oeil.

Acquisition des images

Scintigraphie thyroïdienne : 20 minutes après injection intraveineuse.

Scintigraphie des glandes salivaires : des images statiques sont effectuées immédiatement après l'injection et à intervalles réguliers jusqu'à 15 minutes.

Les images dynamiques sont effectuées immédiatement après l'injection et à intervalles réguliers jusqu'à 30 minutes.

L'acquisition dynamique est recommandée.

Identification de muqueuse gastrique ectopique : immédiatement après l'injection et à intervalles réguliers pendant 30 minutes.

Scintigraphie des canaux lacrymaux : acquisition dynamique dans les deux minutes suivant l'instillation, suivi d'images statiques acquises à intervalles réguliers sur 20 minutes.

Générateur : 20 jours à partir de la date de fabrication. La date de péremption est indiquée sur l'étiquette.

Pertechnétate (^99mTc) de sodium : A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à utiliser dans les 10 heures suivant l'élution avec un maximum de prélèvements.

Pochette de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg par mL et de nitrate de sodium à 0,05 mg par mL : 12 mois à compter de la date de fabrication.

Flacons d'élution : 24 mois à compter de la date de fabrication.

Générateur : Conserver à une température ne dépassant pas +25°C. Conserver de préférence dans le blindage spécifique de stockage et d'élution, ou derrière un blindage en plomb d'épaisseur suffisante.

Pertechnétate (^99mTc) de sodium : Pour les conditions de conservation du médicament après élution, voir rubrique Durée de conservation.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés en rubrique Instruction pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

En cas d'administration d'une activité excessive de pertechnétate (^99mTc) de sodium la dose délivrée au patient doit être réduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément par une diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes.

La fixation dans la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastrique peut être significativement réduite si du pertechnétate de sodium est administré immédiatement après une dose accidentellement élevée de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,code ATC: V09.

Aucune activité pharmacologique n'a été observée aux activités administrées à des fins diagnostiques.

Selon la CIPR 80, les doses de radiation absorbées par le patient après l'administration directe de pertechnétate (^99mTc) de sodium sont les suivantes :

Sans pré-traitement aux agents bloquants

Avec pré-traitement aux agents bloquants

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 400 MBq de pertechnétate-(^99mTc) de sodium, à un adulte pesant 70 kg, est de 5,2 mSv.

Après prétraitement par un agent bloquant et administration de 400 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la dose efficace chez un adulte pesant 70 kg, est de 1,7 mSv.

La dose de radiations absorbée par le cristallin à la suite de l'administration de pertechnétate (^99mTc) de sodium pour une scintigraphie des canaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une dose efficace équivalente de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de 4 MBq.

L'exposition aux radiations présentée est uniquement applicable si la fonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (^99mTc) de sodium est normale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (par exemple de la thyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus étendus avec altération de la barrière hémato-encéphalique ou troubles de l'élimination rénale peuvent entraîner des modifications de l'exposition aux radiations et même de fortes augmentations locales de celle-ci.

Distribution

L'ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire à celle des ions iodure et perchlorate, se concentrant transitoirement dans les glandes salivaires, les plexus choroïdes, l'estomac (muqueuse gastrique) et la glande thyroïde, d'où il est éliminé sous forme inchangée. L'ion pertechnétate tend également à se concentrer dans des régions présentant une hypervascularisation ou des anomalies de la perméabilité vasculaire, particulièrement quand un prétraitement par un agent bloquant a inhibé la fixation dans des structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphalique est intacte, le pertechnétate (^99mTc) de sodium ne pénètre pas dans les tissus cérébraux.

Fixation aux organes

Dans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (^99mTc) de sodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalement à l'albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %) s'accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, les muqueuses gastrique et nasale et le plexus choroïdien.

Néanmoins, contrairement à l'iode, le pertechnétate (^99mTc) n'est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (organification), ni absorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selon son état fonctionnel et sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % en euthyroïdie et jusqu'à 25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée), l'accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l'injection puis rediminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de la muqueuse gastrique et les acini des glandes salivaires.

Le pertechnétate (^99mTc), libéré dans la circulation sanguine via la thyroïde, est aussi secrété dans la salive et le suc gastrique. L'accumulation dans les glandes salivaires est de l'ordre de 0,5 % de l'activité administrée et atteint sa valeur maximale au bout d'environ 20 minutes. Une heure après injection, la concentration salivaire est environ 10 à 30 fois supérieure à la concentration plasmatique. L'excrétion peut être accélérée par la prise de jus de citron ou par une stimulation du système nerveux parasympathique ; le perchlorate réduit l'absorption.

Élimination

La clairance plasmatique est d'environ 3 heures. Le pertechnétate (^99mTc) n'est pas métabolisé dans l'organisme. Une fraction est éliminée très rapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dans les fèces, la salive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalement urinaire (environ 25 %) durant les 24 heures suivant l'administration puis une excrétion fécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % de l'activité administrée sont excrétés au cours des 50 premières heures. Quand le captage sélectif du pertechnétate (^99mTc) dans des structures glandulaires est inhibé par la pré-administration d'agents bloquants, l'excrétion suit les mêmes voies mais la clairance rénale est plus élevée.

Quand la solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium est utilisée pour la formation de complexes marqués au technétium-99m, les propriétés pharmacologiques ainsi que toxicologiques peuvent changer selon le type du ligand marqué par le technétium.

La solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n'existe aucune information sur la toxicité aiguë, subaiguë et chronique à la suite de l'administration d'une dose unique ou d'administrations réitérées. La quantité de pertechnétate (^99mTc) de sodium administrée durant des examens cliniques diagnostiques est très faible, et aucun effet indésirable autre que des réactions allergiques n'a été rapporté.

Ce produit n'est pas destiné à une administration régulière ou continue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme n'a été menée.

Toxicité pour la reproduction : Le passage transplacentaire du ^99mTc à partir d'une injection de pertechnétate(^99mTc) de sodium administré par voie intraveineuse a été étudié chez la souris. Sans prétraitement par du perchlorate, une quantité s'élevant jusqu'à 60 % du pertechnétate (^99mTc) injecté a été retrouvée dans l'utérus gravide. Des études menées chez la souris gestante durant la gestation, la gestation et l'allaitement, et l'allaitement seul ont montré des modifications chez la progéniture incluant une diminution pondérale, une apilosité et une stérilité.

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit, voir rubrique Instruction pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Protection contre les radiations

Les procédures d'administration doivent être menées d'une façon minimisant le risque de contamination du produit et d'irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le débit de dose maximum à une distance de 1 mètre du générateur, sans blindage supplémentaire, peut-être calculé au moyen de la formule suivante :

Débit de dose (µSv/h) = 0,71 x Activité (GBq)

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc... Par conséquent, il faut prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.

L'activité résiduelle du générateur doit être estimée avant élimination.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

L'élution par le générateur doit être effectuée dans des locaux conformes à la réglementation nationale relative à la sécurité d'utilisation des produits radioactifs.

La solution éluée est une solution injectable limpide et incolore de pertechnétate(^99mTc) de sodium (Ph. Eur.), de pH 5 à 7 et de pureté radiochimique supérieure ou égale à 95 %.

Si la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium est utilisée pour le marquage d'une préparation radiopharmaceutique, consulter la notice de la trousse concernée.

Méthode de préparation

Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.

Désinfecter le bouchon des flacons d'élution avant chaque élution.

Mise en garde :

Ne pas utiliser d'éthanol ou d'éther éthylique pour désinfecter l'aiguille ou le bouchon du flacon d'élution, car cela pourrait interférer avec le processus d'élution.

Entre deux élutions, protéger l'aiguille d'élution d'une éventuelle contamination bactérienne en plaçant sur celle-ci  un des capuchons d'aiguille stérilisés.

Respecter les séquences suivantes pour l'obtention de résultats satisfaisants.

Première élution :

Volumes d'élution

Le générateur ELUMATIC III a été étudié pour éluer toute l'activité en technétium-99m disponible en 5 mL. Il n'est donc pas utile de procéder à des élutions fractionnées. En revanche, on peut l'éluer avec des volumes plus importants : 10 mL ou 15 mL.

Possibilités d'utilisation

L'activité inscrite sur l'étiquette de l'ELUMATIC III est exprimé en technétium-99m disponible à la date de calibration (12 h CET).

L'activité en technétium-99m disponible est fonction :

·       de l'activité en molybdène-99 au moment de l'élution ;

·       du temps écoulé depuis la dernière élution.

Tableau 1

Le tableau 2 ci-dessous permet de calculer les activités disponibles en technétium-99m dans le cas où les élutions sont effectuées toutes les 24 heures.

Il est également possible de faire des élutions à temps partiel, c'est à dire d'éluer l'ELUMATIC III avant 24 heures. Le tableau 3 ci-après donne les pourcentages de l'activité en technétium-99m qu'il est possible de récupérer à des temps variable entre 0 et 23 heures.

Exemples

a) Un générateur de 10 GBq est élué 24 heures après la date de calibration ; l'activité en technétium-99m récupérée est (tableau 2) :

10 ´ 78 = 7,8 GBq
       100

b) Ce même générateur est élué 6 heures plus tard ; l'activité en technétium-99m récupérée est (tableau 3) :

7,8  ´  48 =  3,7 GBq
         100

c) Ce même générateur est élué 18 heures plus tard ; soit 48 heures après la date de calibration. Les 24 heures nécessaires pour arriver à l'équilibre (⁹⁹Mo)-(^99mTc) depuis la dernière élution ne sont pas atteinte et l'activité en technétium-99m obtenue, au lieu d'être 6,0 GBq, sera de (tableaux 2 et 3, coefficient correcteur) :

6,0  x  0,93  =  5,6 GBq

Ceci est résumé dans le tableau 4 ci-dessous :

NB : Dans le cas où l'utilisateur attend 48 heures ou plus entre deux élutions, il obtiendra une activité qui sera celle indiquée dans le tableau 2 multipliée par un facteur 1,1 (ce facteur tient compte de "l'équilibre de régime" qui s'établit au bout de 48 heures entre le molybdène-99 et le technétium-99m).

Cette remarque est surtout valable :

·         lors de la première élution. En effet la précédente élution a été effectuée dans le laboratoire producteur et il a pu s'écouler plusieurs jours depuis cette manipulation ;

·         lorsque les générateurs ont une activité importante.

Intérêt des élutions à temps partiel

L'exemple précédent démontre qu'il est possible d'augmenter de façon notable le potentiel d'utilisation d'un générateur en procédant à des élutions à temps partiel. L'ELUMATIC III présente l'avantage d'avoir un faible volume d'élution. En fonction du volume d'élution choisi, on peut obtenir la concentration radioactive souhaitée, même si le temps écoulé entre deux élutions n'est que de quelques heures.

Exemple :

Soit une élution de 10 GBq, le matin à 10 heures dans 15 mL. La concentration radioactive est de 0,67 GBq/mL. Une nouvelle élution effectuée l'après-midi à 14 heures, soit 4 heures après la précédente donnera 3,7 GBq. Si on récupère cette radioactivité dans 5 mL et non plus 15 mL comme précédemment, la concentration radioactive sera de 0,74 GBq/mL, elle est supérieure à celle obtenue le matin.

Le tableau 5 ci-dessous montre qu'il est possible d'obtenir une concentration radioactive relativement constante tout au long de la semaine.

* Pour arriver à un volume final de 8 mL, on utilise un flacon TC-ELU-5 permettant d'éluer 5 mL et on ajoute 3 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Contrôle de qualité

Le laboratoire utilisateur contrôlera la limpidité de la solution, le pH, la radioactivité et le spectre gamma.

Pour obtenir une estimation approximative du molybdène-99 avant l'utilisation de l'éluat, enregistrer le spectre de rayonnements gamma sur un volume correspondant à 37 MBq de la solution à l'aide d'un détecteur à iodure de sodium, en interposant entre l'échantillon et le détecteur un écran de plomb d'une épaisseur de 6 mm. La réponse dans la région correspondant au photon de 0,740 MeV du molybdène-99 ne dépasse pas celle obtenue avec 37 kBq d'une préparation étalon de molybdène-99 mesurée dans les mêmes conditions, toutes les mesures étant rapportées à la date et à l'heure de l'administration.

Mise en garde

L'activité maximale contenue dans le générateur, à réception, peut être supérieure à celle qui est portée sur l'étiquette à la date de calibration correspondante. Pour déterminer l'activité maximale à réception, se référer au tableau 1 montrant l'activité maximale pouvant être éluée en pertechnétate (^99mTc) de sodium, pour chaque générateur.

Poids de (^99mTc + ⁹⁹Tc) présent dans l'éluat :

Le molybdène-99 se transforme en technétium-99m (87,6 % des désintégrations du molybdène-99) et en technétium-99 (12,4 % des désintégrations du molybdène-99). La solution éluée n'est donc pas "sans entraîneur". Le calcul du poids total ((^99mTc) +(⁹⁹Tc)) exprimé en µg, présent dans l'éluat, se fait en utilisant la formule simplifiée suivante :

P(µg) = Activité en technétium-99m de l'éluat ^x k
                                       F

k  =  5,161.10^-3 (activité exprimée en GBq)

F représente le rapport du nombre d'atomes de technétium-99m (N_99m) sur le nombre total d'atomes de technétium (Nt) :

F = N_99m

        Nt
Les valeurs de ce rapport (F) en fonction du temps écoulé entre deux élutions sont données dans le tableau 6 suivant :

Exemples :

a)         On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III dans 5 mL ; l'activité mesurée est de 10 GBq; la précédente élution remonte à 27 heures.

Le poids de technétium entraîneur sera de :

P(mg) = 10 x 5,161 x 10^-3= 0,208 mg
                    0,248

soit : 0,042 µg/mL

On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III 4 jours après sa préparation (il s'agit alors pour l'utilisateur d'une première élution). Pour une activité éluée de 10 GBq dans 5 mL, le poids de technétium entraîneur est :

P(mg) = 10 x 5,161 x 10^-3 = 1,036 mg
                    0,0498

soit : 0,207 µg/mL, c'est-à-dire cinq fois plus d'entraîneur que dans l'exemple précédent. Bien que faible, cette quantité de technétium peut perturber le rendement de marquage de certains composés.

Cette remarque est valable non seulement pour l'ELUMATIC III mais pour tous les générateurs de technétium-99m.

Le tableau 7 ci-dessous montre l'évolution du poids du technétium entraîneur pour un générateur de 10 GBq calibré au mardi et élué chaque jour à 24 heures d'intervalle, en supposant que la dernière élution ait été faite 3 jours avant celle du lundi.

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Le générateur ELUMATIC III comprend :

·         une pochette souple en PVC de 200 mL contenant la solution d'élution (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg par mL et de nitrate de sodium à 0,05 mg par mL). Elle est connectée par une aiguille en acier inoxydable à la partie haute de la colonne chromatographique,

·         une colonne chromatographique en verre munie à sa base d'un filtre destiné à retenir l'alumine qu'elle contient. Elle est fermée à ses deux extrémités par des bouchons maintenus en place par des capsules métalliques. Cette colonne contient de l'alumine qui adsorbe les ions molybdates et qui est inerte vis-à-vis des ions pertechnétates,

·         une aiguille de sortie dont l'une des extrémités est connectée au bas de la colonne. L'autre extrémité est connectée à une unité de filtration stérilisante. La stérilité de l'aiguille d'élution de l'unité de filtration stérilisante est assurée par un capuchon protecteur.

La colonne et les aiguilles sont protégées par un blindage de plomb de forme cylindroconique d'épaisseur minimale 52 mm. L'ensemble est placé dans un habillage parallélépipédique (23 x 21 x 14 cm) en nylon moulé.

A côté du poste d'élution se trouve une cuve munie d'un robinet de sécurité fermé au cours du transport.

ELUMATIC III est livré en fût métallique étanche contenant :

·       10 capuchons d'aiguille stérilisés, à usage unique,

·       une pochette de 10 flacons d'élution de 15 mL, stériles et apyrogènes, avec un vide partiel permettant d'éluer 5 mL (TC-ELU-5).

Le conteneur d'élution est fourni avec la première commande.

Le flacon d'élution est un flacon de 15 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : générateur de 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ou 20 GBq de technétium-99m à la date de calibration.